重大历史事件和重大成果

肿瘤流行病专业的重大历史事件和重大成果

(医科院肿瘤所流行病室, 2002/09/22)

 

1.中国人口死因调查

恶性肿瘤是严重危害人民生命和健康的一类常见病和多发病。由于我国绝大多数地区,特别在60年代缺乏任何系统的医学人口资料及其收集制度,落后于西方国家近40年,故无法掌握恶性肿瘤在我国居民中的危害程度及其地理分布特征。从而对制定卫生和防癌计划,肿瘤流行病学和病因学研究,以及评价肿瘤预防和治疗措施的效果等,都带来很大的盲目性和实际困难。

1969年在周恩来总理的指示下,首先在林县开展了食管癌的死亡回顾调查。并制做了林县食管癌死亡情况沙盘。

在此工作基础下又完成了1969至1971年华北太行山地域三省(河南、河北和山西)一市(北京市)共181个县(市)5000万人口地区的食管癌死亡回顾性调查。

1975年在原卫生部肿瘤防治办公室组织领导下,在全国29个省、自治区、直辖市(不包括台湾)的395个地(市)和2392个县级调查单位,8.5亿人口范围内,对1973年到1975年以恶性肿瘤为重点的56种死亡原因做回顾性调查,全国累计调查人口达25亿人次。从调查工作试点到全国调查方案的制定、实施及最后的调查结果的统计分析,共用10年左右时间。参加调查的人员有肿瘤流行病学、卫生统计学工作者,以及全国近68万各级医务工作者和其它有关工作人员。调查地域之广以及人数之多,除人口普查外盖莫能及。

调查结果取得了大量疾病研究的科学数据,基本摸清了恶性肿瘤的死亡水平和地域分布,以及其他20种主要疾病构成,为开展疾病的防治和研究提供了科学依据。此外还对24个省、自治区、直辖市累计20亿人次统计资料进行了平均期望寿命的计算和分析,并且利用去死因寿命表方法研究几类主要疾病对人民健康的危害情况。

 

所有调查研究成果,汇集为〈〈中国恶性肿瘤地图集〉〉、〈〈中国恶性肿瘤死亡调查研究〉〉、〈〈中国恶性肿瘤死亡资料汇编〉〉及中国人口重要死因及平均寿命研究等资料著作。这项调查不仅对医学科学是重要的贡献,也是对人口科学的重要贡献,受到国内外学术界的普遍重视和高度评价。

1980年〈〈中华人民共和国恶性肿瘤地图集〉〉获卫生部科学技术成果甲等奖。

 

2. 中国林县食管癌营养干预试验

在党的十一届三中全会“改革开放”方针指引下,我国肿瘤防治研究工作积极开展对外科技协作。1982年以李冰同志的名义向美国提出申请和建议,由中国医学科学院肿瘤研究所(以下简称:CICAMS)与美国国立癌症研究所(简称:NCI)合作,在中国开展肿瘤流行病学调查和现场人群预防试验的可行性研究。同年8月10日经卫生部正式批准(卫外字第828号文),并于9月中美双方正式签订了研究协议。

1983年,由CICAMS流行病学研究室负责,与本单位有关科室及林县食管癌研究所共同在河南省林县开展了食管癌营养干预的可行性试验。

1984年4月卫生部批复“关于肿瘤所与美国国立癌症研究所合作进行中国林县营养干预试验”(卫外联字第910号), 5月CICAMS正式与NCI签署了“中国林县食管癌营养干预试验”合作研究项目。

    “中国林县食管癌营养干预试验”在林县北部四个乡40-69岁人群中开展,是两项随机、双盲和以安慰剂作对照的人群干预试验。第一项为食管重度增生干预试验:1985年5月起,经细胞学拉网普查证明有食管上皮重度增生3,318名受试者,随机分为服药组和对照组,服药组每日口服包含14种维生素和12种矿物质的胶丸三粒,对照组口服安慰剂,为期六年;第二项为普通人群干预试验:29,584人参加,运用析因设计,随机分为八组,1986年3月开始补以四种复方维生素矿物质药丸或安慰剂,为期五年零三个月。每月定期核对服药,按季度随机抽样进行生化检测,同时辅以内窥镜及细胞学检查。在研究对象中发现可疑病例,无论发病、死亡都由中美三级诊断小组确诊。通过服药前、后(1991、1996、1999-2000年)普查和标本收集,建立起初具规模的血清库、组织库及数据库用于比较研究,以验证补充维生素和矿物质能否降低人类癌症的发病和死亡率,为人类癌症的预防与控制提供科学依据和有效途径。

    在世界食管癌高发区32,902名居民中,首次开展长达六年的营养干预试验,无论在肿瘤流行病学现场调查、防治工作还是实验室的研究均取得很大进展。先后在国内外科技杂志上发表科学论文40余篇。尤其是在总结干预效果时,首次在世界上报道了补充某些抗氧化维生素、矿物质(β-胡萝卜素、维生素E、硒酵母)能显著降低癌高发区普通人群的总死亡率9%、总癌死亡率13%、胃癌死亡20%,其它癌死亡19%(P<0.05);补充核黄素和烟酸复方能明显降低食管癌发病15%(P<0.05),还能减少老年眼核性白内障的患病率41%(P<0.001);补充多种维生素、矿物质能使食管细胞重增转为非重增23%,降低脑血管死亡近40%,男性高血压患病率约50%。这些研究成果在国内外发表后,引起了世界科学界的高度重视和广大公众的巨大反响。

       为进一步研究营养干预的长期效果,本项目历时十八年至今仍进行该队列的随访研究。1999年又与美国NCI签订了五年的合作协议(1999-2004),继续合作探索食管癌致病因素与人机体在食管癌发生、发展中的作用,探索癌变过程中生物化学、细胞分子生物学等方面的变化及其关系。为建立食管癌早期发现、早期诊断和早期治疗的科学有效方法,制订了研究计划。1999-2001为更好地了解环境和遗传如何共同影响肿瘤和其它重要疾病,对约两万存活的队列人群进行了一次健康检查(包括帕金森氏病和早老性痴呆的横断面调查),评估他们的健康营养水平和有关神经学状况。这对于评价营养干预的长期效果,制定预防、控制措施和食管癌的一级、二级预防具有重要意义。

 

3. 我国子宫颈癌的现埸防治研究工作

我国在子宫颈癌防治工作中做了大量工作,特别是上海纺织系统和江西省靖安县子宫颈癌高发区的研究,在宫颈癌防治工作中取得很大成就。为了进一步推广宫颈癌防治现场经验,1983年卫生部肿瘤防治办公室在靖安县举办了宫颈癌防治现场学习班,并组织了全国有11个省市参加的“子宫颈癌的病因综合考察”。我院所负责完成湖南省常德地区宫颈癌及阴茎癌的现场普查及病因调查工作,并与江西医学院微生物教研室协作完成了宫颈癌、阴茎癌及其配偶的血清病毒抗体(HSV-2)的检测工作,以及阴茎癌与宫颈癌病因联系的初步分析(病例—对照研究)。

1987年中美双方达成协议:在我国湖南开展“阴茎癌病例—对照研究”。

1988年我院所在山西襄垣建立宫颈癌防治点。在人乳头瘤病毒以及癌前病变的干预试验方面进行了初步的探讨。其中,“HPV58型的发现及各型在宫颈疾患的分子流行病学研究”,1995年获卫生部科技进步一等奖,1996年获国家科技进步二等奖。

1998年针对我国部分地区,子宫颈癌发病与死亡高居不下的特点,我院所与美国克里夫兰医学中心协作,在我国山西宫颈癌高发区的襄垣及阳城两县分别开展了“子宫颈癌筛查方法的比较及普查队列的前瞻性研究”的预试验。

1999年进行了包括:醋酸宫颈染色肉眼观察、HPV自检和直接检测、液基细胞学、阴道镜、子宫颈荧光检测及病理小组织多点活检检查。共计完成1997例。该项工作结果在世界首次获得现场大人群资料证明:高危型HPV检测在子宫颈癌筛查中具有重要意义。HPV检测不仅具有很高的敏感度与特异度,使绝大部分早期癌及癌前病变病例可获得早期诊断和治疗。同时临床在处理癌前病变患者具有实际的指导意义。在正常人群中亦有14%HPV阳性对象,为子宫颈癌高发区的前瞻性研究提供了观察目标。

该项工作于2000年4月,在法国召开的“妇女生殖道感染疾病大会”上获得唯一的一项“欧罗金”国际奖。

2001-2002年,为扩大观察队列,又完成了9000例妇女子宫颈癌筛查工作。此项工作,在HPV自检工具方面做了改进,并增加了脱落细胞荧光检测的研究工作。

 

4. 100万死亡病例吸烟与健康研究

1992年经卫生部批准(卫外联发(1992)第0288号),中国预防医学科学院营养与食品卫生研究所、美国康奈尔大学、英国牛津大学和中国医学科学院肿瘤研究所共同合作承担“硒与癌症”的研究项目。中国医学科学院肿瘤研究所在1986-1988年回顾性死因调查的基础上,又增加了27个城市点的死因调查,为进行城乡对比吸烟与健康的病例-对照研究。

1997年8月刘伯齐教授“100万死亡病例吸烟与死因关系”研究的学术报告在第十届世界“吸烟与健康”大会上发表,得到了与会者的一致好评。刘伯齐的研究方法在大会被WHO慢病控制中心推荐在世界范围应用。此调查方法省时、省力、省钱。

 

5. 我国云锡矿工肺癌的研究

一、研究背景

    据资料记载,20世纪30年代,云南个旧锡矿区已发现有恶性肿瘤病例。1950年后,云锡职工医院和各厂矿医院在就诊病人中,陆续觉察有肺癌病人。60年代,矿工中肺癌病例不断增多。70年代更显严重。1974年10月,云锡成立劳动防护研究所,着重从事矿工肺癌研究。1975年2月5日,敬爱的周恩来总理在病重期间亲自指示:“一定要解决云锡矿工肺癌问题”,并要中国医学科学院日坛医院党委书记李冰到个旧解决云锡矿工肺癌问题。遵照周总理的指示,卫生部、冶金部、劳动人事部会同云南省人民政府,成立了有关部委和领导参加的云锡矿工肺癌防治领导小组,云锡也专门成立了矿工肺癌防治领导小组和办公室,在国内有关科研教学单位的协作下,广泛开展了矿工肺癌的防治研究工作。

    1954年1月至2001年12月,云南锡业公司发生职工肺癌3075例,死亡肺癌2943例。其中:男3044例,占 99%;女31例,占1%。矿工2583例,占84%;非矿工492例,占16%。

 

二、研究进展

    云锡矿工肺癌防治研究工作,主要是对病因及流行病学、医学预防、诊断治疗、工程防护技术等方面进行研究。1983年9月,有色总公司在北京召开了云锡矿工肺癌第三次防治工作会议;1985年12月又在个旧组织召开了《纪念周恩来总理对云锡矿工肺癌 防治工作指示十周年会议》,总结了自周总理指示10年来,全国有关部门、科研院所、高校在云锡矿工肺癌防治方面所做的工作,制定了肺癌防治发展规划,为矿工肺癌防治研究的深入发展创造了条件。从1986年起,与美国国家卫生研究院、美国癌症研究所、纽约大学医学中心、霍普金斯大学公卫学院及医院、美国疾病控制中心、英国牛津大学癌症研究基金会等建立有科技合作关系。开展了国际科技协作研究。与中国医学科学院、中国预防医学科学院、华西医大、中国辐射防护研究院、中国军事医学科学 院及医科院肿瘤研究所等单位合作,参加了国家自然科学基金、七五、八五、十五等国家肿瘤科技攻关 研究项目。承担或参与了科技部、卫生部科研基金、省卫生厅、省科委的省级部分肿瘤防治科研项目。目前,云锡矿工肺癌发病严重的情况已经有所缓解,并初步得到控制。

 

(一)已做过的主要研究项目:

 1、与太原中国辐射防护研究院孙世荃教授合作的氡与云锡矿工肺癌病因关系项目。

 2、与北京中国预防医科院劳卫所刘玉堂教授合作的砷与云锡矿工肺癌病因的研究课题。

 3、与北京中国医科院肿瘤所张友会教授合作的白介素2治疗早期肺癌的课题。

 4、与昆明理工大学合作进行井下环境与通风方式研究;以及局部净化技术与个体防护措施研究。

 5、云锡矿工肺癌普查、早期诊断和早期治疗技术的研究。

 6、云锡矿工肺癌综合病因学研究。

 7、云锡矿工肺癌流行病学研究。

 8、云锡矿工肺癌的动物实验病理学研究。

 9、云锡矿工富硒麦芽肺癌预防性干预研究。

 10、云锡矿工肺癌营养干预研究(与美国癌研所合作)。

 11、云锡矿工肺癌早期诊断指标研究(与美国癌研所等合作)。

 12、云锡矿工体外无损伤性测量体内颅骨铅210含量的研究(与美国纽约大学医学中心环境医学研究所合作)。

 13、自然科学基金项目:肺癌危险因素多水平生存模型及最低致癌暴露剂量估计。

 14、卫生部科学研究基金项目:云锡肺癌患者维生素营养状况的嵌套病列对照研究。

  15、中国辐射防护研究院与云锡合作的项目:测氡、氡子体和粉尘方法的综合改进

 

(二)目前正在做的研究项目:   

 1、与美国卫生研究院癌症研究所合作的肺癌早诊标志物实验研究项目。

 2、与中国医科院肿瘤所合作的科技部下达的建立全国肿瘤数据库项目。

 3、与北京中国医科院肿瘤所、华西医大等合作的国家十五肺癌早诊早治研究项目。

 4、与中国地质研究院朱立博士等合作的氡分布及其危害的调查项目。

 

三、主要成绩及分析结果

  • 研究成果:2001年因云锡矿工肺癌氡病因学研究的成绩获得了国家“国防科学技术奖”二等奖1项;省、部级科技进步奖一至三等奖33项。

(二)主要研究结论:经过多年来的调查、分析、实验研究,基本掌握了矿工肺癌的发病规律、流行趋势及职业特点,初步证实了云锡矿工肺癌病因与井下作业环境中的氡子体及含砷多金属矿尘为主的复合作用有关;工程防护技术方面,探索出了一套行之有效的井下通风降尘除氡的综合治理措施并取得了成效(六十年代后下矿工作的矿工,发病率明显下降。矿工肺癌平均发病年龄从七十年代的47.5岁,延迟到了62.3岁);云锡矿尘动物实验获得了成功;诊断治疗方面,对矿工肺癌的“早期发现、早期诊断、早期治疗”实用技术的研究达到国内较好水平。

(三)建立肺癌队列、生物样品庫、资料计算机数据库:

1.应用拍摄X线胸片和痰细胞学检查作为主要技术手段,将年龄大于40岁、坑龄大于10年的在职和退休职工七千人余作为肺癌普查重点对象。从1976至1999年,云锡公司基本上坚持对肺癌高发人群一年一度的肺癌普查。至1997年,共计普查184000人次,发现肺癌患者798例。其中,早期肺癌患者673例, 通过普查发现的早期肺癌患者,为临床就诊发现的3至8倍。

2.经过二十多年的工作,建立了完善的职业性肺癌防治网、致癌物监测网、生物样品库及资料计算机数据库,为今后进一步深入开展研究奠定了良好基础。          

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